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intro
El dinamismo y la plasticidad del metabolismo energético son clave para la homeostasis celular. Cambios en procesos metabólicos son esenciales para una correcta función celular pero también la base de muchas patologías. Su alta relevancia como diana farmacológica ha emergido como disciplina biomédica no solo en las enfermedades metabólicas crónicas sino también en la potencial corrección de alteraciones metabólicas que están en la etiología de enfermedades oncológicas e infecciosas. El grupo centra sus investigaciones en la caracterización de las alteraciones en el metabolismo energético celular como resultado de la infección, especialmente por el parásito Leishmania, y patologías como el cáncer. Se analizan las rutas de señalización implicadas para identificar nuevas dianas farmacológicas, trabajando en el diseño y caracterización de nuevas moléculas, así como en el reposicionamiento de fármacos existentes. El grupo investiga, asimismo, el uso del metabolismo energético de Leishmania como diana farmacológica, patógeno en el que el grupo tienen una dilatada trayectoria investigadora.
Publicaciones seleccionadas
Segalés, J., Sánchez-Martín, C., Pujol-Morcillo, A., Martíon-Ruiz,M., de los Santos, P., Lobato-Alonso, D., Oliver, E., Rial, E. [2023]. Role of UCP2 in the Energy Metabolism of the Cancer Cell Line A549. International Journal of Molecular Sciences. 24:8123.
Abengózar, M.A., Fernández-Reyes, M., Salazar, V.A., Torrent, M., de la Torre, B.G., Andreu, D., Boix, E., Rivas, L. [2022]. Essential role of enzymatic activity in the Leishmanicidal mechanism of the eosinophil cationic protein (RNase 3). ACS Infectious Diseases. 8:1207-1217.
Tourmente, M., Sansegundo, E., Rial, E., Roldan, E.R.S. [2022]. Bioenergetic changes in response to sperm capacitation and two-way metabolic compensation in a new murine model. Cellular and Molecular Life Sciences. 80:11
Lima, M.L., Abengózar, M.A., Torres-Santos, E.C., Borborema, S.E.T., Godzien, J., López-Gonzálvez, Á., Barbas, C., Rivas, L., Tempone, A.G. [2022]. Energy metabolism as a target for cyclobenzaprine: A drug candidate against visceral Leishmaniasis. Bioorganic Chemistry. 127:106009
Tourmente, M., Sansegundo, E., Rial, E., Roldán, E. [2022]. Capacitation promotes a shift in energy metabolism in murine sperm. Frontiers in Cell and Developmental Biology. 10:950979
Sebastián-Pérez, V., Martínez de Iturrate, P., Nácher-Vázquez, M., Nóvoa, L., Pérezm, C., Campillo, N.E., Gil, C., Rivas, L. [2022]. Naphthoquinone as a New Chemical Scaffold for Leishmanicidal Inhibitors of Leishmania GSK-3. Biomedicines. 10:1136.
Pérez-Liébana, I., Juaristi, I., González-Sánchez, P., González-Moreno, L., Rial, E., Podunavac, M., Zakarian, A., Molgó, J., Vallejo-Illarramendi, A., Mosqueira-Martín, L., Lopez de Munain, A., Pardo, B., Satrústegui, J., Del Arco, A. [2022]. A Ca2+-dependent mechanism boosting glycolysis and OXPHOS by activating aralar-malate-aspartate shuttle, upon neuronal stimulation. Journal of Neuroscience. 42:3879-3895.
Cecchino, G.N., García-Velasco, J.A., Rial, E. [2021]. Reproductive senescence impairs the energy metabolism of human luteinized granulosa cells. Reproductive BioMedicine Online. 43:779-787.
Hendrickx, S., Van Bockstal, L., Bulté, D., Mondelaers, A., Aslan, H., Rivas, L., Maes, L., Caljon, G. [2020]. Phenotypic adaptations of Leishmania donovani to recurrent miltefosine exposure and impact on sand fly infection. Parasites and Vectors. 13:Article 96
Aguado, T., García, M., García, A., Ferrer-Mayorga, G., Martínez-Santamaría, L., Del Río, M., Botella, L.-M., Sánchez-Puelles, J.-M. [2020]. Raloxifene and n-Acetylcysteine Ameliorate TGF-Signalling in Fibroblasts from Patients with Recessive Dominant Epidermolysis Bullosa. Cells. 9:-.
Illa, O., Olivares, J.-A., Gaztelumendi, N., Martínez-Castro, L., Ospina, J., Abengozar, M.-Á., Sciortino, G., Maréchal, J.-D., Nogués, C., Royo, M., Rivas, L., Ortuño, R.M. [2020]. Chiral cyclobutane-containing cell-penetrating peptides as selective vectors for anti-leishmania drug delivery systems. International Journal of Molecular Sciences. 21:1-24.
Martínez de Iturrate, P., Sebastián-Pérez, V., Nácher-Vázquez, M., Tremper, C.S., Smirlis, D., Martín, J., Martínez, A., Campillo, N.E., Rivas, L., Gil, C. [2020]. Towards discovery of new leishmanicidal scaffolds able to inhibit Leishmania GSK-3. Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry. 35:199-210.
González-Sanz, S., Barreñada, O., Rial, E., Brieño-Enriquez, M.A., del Mazo, J. [2020]. The antiandrogenic vinclozolin induces differentiation delay of germ cells and changes in energy metabolism in 3D cultures of fetal ovaries. Scientific Reports. 10: Article 18036
Aguado, T., Romero-Revilla, J.A., Granados, R., Campuzano, S., Torrente-Rodríguez, R.M., Cuesta, Á.M., Albiñana, V., Botella, L.M., Santamaría, S., Garcia-Sanz, J.A., Pingarrón, J.M., Sánchez-Sancho, F., Sánchez-Puelles, J.-M. [2019]. 11PS04 is a new chemical entity identified by microRNA-based biosensing with promising therapeutic potential against cancer stem cells. Scientific Reports. 9: Article 11916
Fondos
“El metabolismo energético en la interfaz leishmania-macrófago: fundamentos para una intervención terapéutica”. MICIU/AEI/10.13039/501100011033 / FEDER proyecto PID2019-108166GB-I00
Ministerio de Ciencia e Innovación (PID2019-108166GB-I00) (cofinanciado con Fondos FEDER)
“Reprogramación Warburg provocada por la infección por coronavirus en la célula huésped: estrategia para una intervención farmacológica” CSIC PTI Salud Global (CSIC-COV19-110) (cofinanciado con Fondos FEDER)
“Red de Investigación Cooperativa en Enfermedades tropicales (RICET)” Instituto de Salud Carlos III (RETICS 2016 - RD16/0027/0010) (cofinanciado con Fondos FEDER)
“Red Biología y Medicina Redox” Ministerio de Ciencia e Innovación (Red2018‐102576‐T) (cofinanciado con Fondos FEDER)
“Caracterización bioenergética de células humanas de la granulosa” Instituto Valenciano de Infertilidad (Madrid)
“Optimización del potencial terapéutico de las protein quinasas (PKs) de Leishmania. Descubrimiento de fármacos inhibidores específicos de las PKs del parásito” Ministerio de Ciencia e Innovación (SAF2015-65740-R) (cofinanciado con Fondos FEDER)
“Nuevas plataformas de multiplexado electroanalíticas para la detección y pronóstico de enfermedades neoplásicas mediante biopsias liquidas” Ministerio de Ciencia e Innovación (CTQ2015-64402-C2-2-R) (cofinanciado con Fondos FEDER)
Más información
Tesis Doctorales en los últimos años:
Daniela Saraiva Correa.Estudo das alteraçoes bioenergéticas induzidas por compostos sintéticos en Leishmania spp. Douturado em Ciencias , Universidade do Estado de Sao Paolo Agosto, 2014 . Codirigida con Prof. André Gustavo Tempone.
María Fernández-Reyes Silvestre. Bases moleculares de actividad y resistencia de péptidos membrano-activos en procariotas. Comparación con Leishmania como modelo eucariota. Universidad Complutense de Madrid. Junio 2010
Juan Román Luque-Ortega. El metabolismo energético de Leishmania como diana de nuevas moléculas leishmanicidas. Universidad Complutense de Madrid. Junio 2008