Descripción

Figura 1

Figura 2

La insulina, en su forma precursora de proinsulina, se expresa desde etapas muy tempranas del desarrollo, antes de que aparezca el páncreas. Nuestro grupo ha caracterizado sus efectos como factor de crecimiento. Hemos visto que puede tener un papel como inductor de cardiogénesis en el embrión de pollo prepancreático (Figura 1) mientras que en la retina ejerce una función antiapoptótica (ver proyecto de retina). Estas nuevas funciones, distintas a su acción hormonal clásica, aparecen en paralelo a nuevos mecanismos de regulación génica. Hemos encontrado transcritos embrionarios, más largos que el pancreático, que tienen disminuida su actividad traduccional respecto al transcrito canónico. Hemos caracterizado que la expresión dinámica de los diferentes transcritos de la proinsulina en zona precardiogénica obedece a la necesidad de un control estricto de los niveles de proinsulina ya que la hiperexpresión de proinsulina causa malformaciones cardiacas. También hemos caracterizado la expresión de TH en el mesodermo cardíaco y en el sector auricular después, en estadios embrionarios previos a la inervación. Hemos demostrado que, posiblemente a través de la dopamina, las catecolaminas participan en la formación y regionalización de las cámaras cardiacas, con un resultado opuesto al de la acción de la proinsulina (Figura 1). Una nueva función de la TH/catecolaminas en el desarrollo de páncreas está siendo estudiada en la actualidad. La subpoblación de células que expresan TH en el páncreas de ratón embrionario coincide con un grupo de células endocrinas que expresan también glucagón (Figure 2). La presencia de TH en estas fases del desarrollo parece necesaria para que los precursores de células secretoras de insulina se diferencien con normalidad (Figura 2).

Martínez-Campos E / Hernández-San Miguel E, López-Sánchez C, de Pablo F, Hernández-Sánchez C [2013] Alternative splicing variants of proinsulin mRNA and the effects of excess proinsulin on cardiac morphogenesis. FEBS Letters 587: 2272-2277.

López-Sánchez C, Bártulos O, Martínez-Campos E, Gañán C, Valenciano AI, García-Martínez V, De Pablo F, Hernández-Sánchez C [2010] Tyrosine hydroxylase is expressed during early heart development and is required for cardiac chamber formation. Cardiovasc Res 88:111-120. Editorial Comment: Thomas Brandt. Exciting news: Catecholamines in induction and regionalization of the heart.

Hernández-Sánchez C, Mansilla A, de Pablo F, Zardoya R [2008] Evolution of the insulin receptor. Mol Biol Evol 25:1043-1053

Responsable: Catalina Hernández-Sánchez

Participantes: Patricia Vázquez, Ana Mª Robles, Cayetana Murillo y Flora de Pablo

Miembros