Responsable/s del laboratorio

 

intro

El objetivo principal del laboratorio 3D (Desarrollo, Diferenciación y Degeneración) es comprender cómo se regulan los procesos de proliferación, diferenciación y muerte celular en condiciones fisiológicas, y aplicar la experiencia y conocimientos adquiridos para resolver desafíos médicos o tecnológicos.

Para conseguir este objetivo, se han empleado sistemas modelo de vertebrados (pollo y ratón), un eucariota inferior (Dictyostelium) y células madre. Hemos estudiado mecanismos moleculares y celulares que contribuyen al desarrollo del sistema nervioso, prestando especial atención a la muerte celular programada, un proceso fisiológico inherente al desarrollo, pero que también está alterado en diferentes enfermedades. Hemos caracterizado su incidencia y regulación en la formación del sistema nervioso, especialmente en la retina. Durante el desarrollo de la retina se generan y reparan roturas de doble hebra de ADN, y este proceso está relacionado con la muerte celular de las neuronas recién generadas. A su vez, hemos demostrado que la proinsulina (el precursor molecular de la insulina) es un potente factor antiapoptótico durante el desarrollo, capaz de activar varias vías de supervivencia celular.

Los resultados generados en esta línea de investigación básica nos impulsaron a ampliar nuestra investigación al estudio de la muerte celular programada en el contexto de las enfermedades neurodegenerativas. La retina, como parte del sistema nervioso central, comparte muchos rasgos fisiopatológicos con el cerebro. La retinosis pigmentaria es una afección neurodegenerativa hereditaria de la retina que conduce a la ceguera. Actualmente no existe un tratamiento eficaz para esta devastadora enfermedad. En nuestro grupo comenzamos a explorar el potencial terapéutico de la proinsulina en neurodegeneraciones retinianas y los prometedores resultados obtenidos en diferentes modelos animales roedores de retinosis pigmentaria nos llevaron a fundar en 2007 ProRetina Therapeutics, una spin-off del CIB-CSIC cuya misión era el desarrollo de terapias para las distrofias retinianas. Los resultados de nuestra investigación se incluyeron en una patente (con licencia a ProRetina Therapeutics) y en un expediente de medicamentos huérfanos aprobado por la EMA y la FDA (las agencias europeas y estadounidenses para la regulación de medicamentos, respectivamente). Además, la proinsulina ha demostrado eficacia neuroprotectora en un modelo de pérdida cognitiva asociada a la edad. Estos resultados indican que las estrategias terapéuticas para las distrofias retinianas pueden ser efectivas para las enfermedades degenerativas cerebrales y viceversa.

Asimismo, hemos ampliado nuestros estudios a nuevas familias de moléculas neuroprotectoras como las neurotrofinas y la vía GSK-3 con resultados prometedores. Actualmente estamos caracterizando el papel de la inflamación en el curso de la neurodegeneración retiniana centrándonos en diferentes mediadores de la respuesta inmune innata, con el objetivo de identificar nuevas dianas terapéuticas potenciales y desarrollar tratamientos experimentales.

" "

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

" "

 

 

Más recientemente, nos hemos acercado a un desafío nanotecnológico multidisciplinar: el desarrollo de nano y microdispositivos capaces de medir diferentes parámetros celulares o tisulares, como presión, PH, temperatura, en células vivas o animales. Esta tecnología puntera permitiría un diagnóstico temprano y más preciso de la enfermedad y un seguimiento de los tratamientos experimentales. Hemos conseguido logros relevantes en el desarrollo de tecnología de miniaturización de silicio que ha permitido la fabricación de microdispositivos nanoestructurados que pueden ser internalizados por células vivas. En estrecha colaboración con físicos y químicos, estamos empleando estas herramientas para analizar e interferir con los procesos celulares desde una perspectiva multidisciplinar diferente (Figura 3).

" "

 

LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN

Alteraciones celulares y moleculares en la retinosis pigmentaria y otras enfermedades neurodegenerativas y nuevos enfoques terapéuticos.

Enrique J. de la Rosa

Catalina Hernández Sánchez

Microdispositivos de silicio intracelulares: nuevas herramientas para monitorizar y modificar células vivas.

Teresa Suárez

 

 

Martínez-Fernández de la Cámara C, Hernández-Pinto AM, Olivares-González L, Cuevas-Martín C, Sánchez-Aragó M, Hervás D, Salom D, Cuezva JM, de la Rosa EJ, Millán JM, Rodrigo R  [2015]. Adalimumab reduces photoreceptor dell death in a mouse model of retinal degeneration. Sci Report (DOI:10.1038/srep11764)

 

Fondos

Proyectos y Contratos con Empresas

 

PROYECTOS

TITULO DEL PROYECTO: Nanoelectromechanical Systems  for Intracellular Measurements . ENTIDAD FINANCIADORA:Swiss National Science Foundation CRSII5_189967 / 1 Duración: 1/05/2020-30/04/2024. INVESTIGADORA PRINCIPAL. Teresa Suárez (Coordinado).

TITULO DEL PROYECTO: Validación biológica de micro y nanoherramientas avanzadas en suspensión para aplicaciones intra y extracelulares. ENTIDAD FINANCIADORA:TEC2017-85059-C3-3-R. MINECO. Duración: 1/01/2018-31/12/2020. INVESTIGADORA PRINCIPAL. Teresa Suárez (Coordinado).

TÍTULO DEL PROYECTO:Alteraciones moleculares y celulares tempranas en Retinosis Pigmentaria y su posible valor como dianas terapéuticas. ENTIDAD FINANCIADORA: SAF2016-75681-R. MINECO. Duración: 30/12/2016-29/12/2019 INVESTIGADORES PRINCIPALES:  Enrique J. de la Rosa y Flora de Pablo

TÍTULO DEL PROYECTO: Estrategias neuroprotectoras para la Retinosis Pigmentaria basadas en la modulación de la muerte celular y la inflamación ENTIDAD FINANCIADORA: SAF2013-41059-R. MICINN. Duración: 1/1/2014-31/12/2016 INVESTIGADORES PRINCIPALES: Flora de Pablo y Enrique J. de la Rosa

TÍTULO DEL PROYECTO: Desarrollo de fármacos neuroprotectores y baroprotectores para tratamiento de glaucoma ENTIDAD FINANCIADORA: INNPACTO IPT-2011-0798-010000. Duración: 1/9/2011-31/12/2014 INVESTIGADOR PRINCIPAL: ProRetina Therapeutics S.L. (empresa coordinadora) y Enrique J. de la Rosa

 

TITULO DEL PROYECTO: Disfunción cerebral durante el envejecimiento: relevancia para la enfermedad de Alzheimer (Brainage) REFERENCIA: CONSOLIDER-Ingenio 2010 CDS2010-00045. MICINN. Duración: 1/1/2011-31/12/2016 INVESTIGADOR PRINCIPAL: Carlos Dotti (coordinador), Enrique J. de la Rosa (IP subgrupo CIB), Patricia Boya (colaboradora subgrupo CIB)

TITULO DEL PROYECTO: Regulación y función del locus TH-INS en el desarrollo embrionario y la diferenciación celular REFERENCIA: BFU-BMC 2010-15868. MICINN. Duración: 1/1/2011-3/12/2013 INVESTIGADORA PRINCIPAL: Flora de Pablo

TÍTULO DEL PROYECTO: Physiological cell death and cellular fitness in development and differentiation and their imbalance in neural degeneration REFERENCIA: SAF2010-21879-C02-01. MICINN. Duración: 1/1/2011-31/12/2013 INVESTIGADOR PRINCIPAL: Enrique J. de la Rosa

TITULO DEL PROYECTO: La autofagia en el desarrollo y la neurodegeneración REFERENCIA: SAF2009-08086. MICINN. Duración: 1/10/2009-31/9/2012 INVESTIGADORA PRINCIPAL: Patricia Boya

TÍTULO DEL PROYECTO: Desarrollo de vectores adeno-asociados (AAV) para la terapia neuroprotectora en enfermedades degenerativas de la retina REFERENCIA: TRACE PET2008-0282. Duración: marzo 2009-marzo 2011 INVESTIGADOR PRINCIPAL: Enrique J. de la Rosa. Coordinado con la Dra. Fátima Bosch (Universidad Autónoma de Barcelona).

TÍTULO DEL PROYECTO: Implicación del estrés oxidativo y del estrés de retículo en degeneraciones retinianas y su posible atenuación por proinsulina y otros factores neuroprotectores. REFERENCIA: TRACE PET2008-0065. Duración: marzo 2009-marzo 2011 INVESTIGADOR PRINCIPAL: Enrique J. de la Rosa

TÍTULO DEL PROYECTO: Transcritos quimera y otras formas atípicas de regulación génica y sus implicaciones en el desarrollo temprano REFERENCIA: BFU2007-61055. MICINN. Duración: diciembre 2007-enero 2011 INVESTIGADORA PRINCIPAL: Flora de Pablo y Catalina Hernández Sánchez

TÍTULO DEL PROYECTO: Mecanismos de regulación fisiológica de la muerte celular programada y su extrapolación a terapia de enfermedades neurodegenerativas REFERENCIA: SAF2007-66175-C02-01. MEC. Duración: diciembre 2007-enero 2011 INVESTIGADOR PRINCIPAL: Enrique J. de la Rosa

TÍTULO DEL PROYECTO: CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas REFERENCIA: Instituto de Salud Carlos III. Duración: 2008-2012 INVESTIGADORA PRINCIPAL: Flora de Pablo (grupo CIB). Coordinador: Ramón Gomis

TÍTULO DEL PROYECTO: ¿Es posible fabricar un nanosensor mecánico menor que una célula para medir la presión intracelular? REFERENCIA: Ministerio de Ciencia e Innovación (Subprograma Explora). Duración: 2010- 2011 INVESTIGADORA PRINCIPAL: Teresa Suarez (grupo CIB). Coordinador: Jose Antonio Plaza

 

CONTRATOS CON EMPRESAS

Prous Institute for Biomedical Research. “New pro-autophagic drugs for the treatment of cancer and neurodegenerative diseases”. 2008-2010. ProRetina Therapeutics S.L. (Navarra) y CIB-CSIC. “Estudio de caracterización de modelos de retinopatía diabética y evaluación de eficacia de sus productos farmacéuticos en los mismos”. 2010-2011.

 

Contrato de apoyo tecnológico con ProRetina Therapeutics S.L. “Identificación y caracterización del mecanismo de acción de la proinsulina en retinosis pigmentaria”. Diciembre 2013-Agosto 2014.

 

Más información

Patentes y Spin-off:

  • E. J. de la Rosa Cano, F. de Pablo Dávila, P. Boya Tremoleda, S. Corrochano Sánchez, P. de la Villa Polo, R. Barhoum Tannous and F. Bosch Tubert. Fecha de prioridad: mayo-2006. “Uso de la proinsulina para la elaboración de una composición farmacéutica neuroprotectora, composición terapéutica que la contiene y sus aplicaciones”. Número de patente Nacional: ES2331342B1. Número de solicitud Internacional: PCT ES2007/070097. Extendida a EU, EE.UU, Canada, Japón y Australia. Licenciada a ProRetina Therapeutics S.L., Octubre 2007.
  • J. Esteve, J.A. Plaza, R. Gómez, E.J. de la Rosa, T. Suárez, P. Vázquez, P. Boya, C. Nogués, L. Barrios, M.E. Ibáñez, M. Llobera, E. Rosas, F.J. Sánchez, M.P. Marco, D. González and A. Muriano. Fecha de prioridad: Octubre-2007. “Dispositivo intracelular para el estudio de parámetros intracelulares en células, órganos y tejidos”. Número de solicitud Nacional: P20072623. Número de solicitud Internacional: PCTES2008/070185.
  • C. Hernández-Sánchez, F. de Pablo Dávila, O. Bártulos Encinas and A. Aránega. Fecha de prioridad: Agosto-2008. “Uso de catecolamina para la diferenciación de células madre a cardiomiocitos”. Número de solicitud Nacional: P200802422. Número de solicitud Internacional: PCT ES09/070339.
  • Mª Dolores Pérez-Sala Gozalo, Patricia Boya Tremoleda. Fecha de prioridad: Septiembre-2008. “Uso de una secuencia proteíca de localización y degradación endo-lisosomal”. Número de solicitud PCT: ES2009/070401.
  • Miembros del grupo han promovido una empresa de base tecnológica PRORETINA THERAPEUTICS, S.L. constituída en Madrid en Julio de 2007 (Viveros Innovación CEIN 2009) como spin-off del CIB, en colaboración con las Universidades de Barcelona y Alcalá de Henares. http://www.proretina.com/. Director General: Stuart Medina; copartícipes científicos principales: Enrique J. de la Rosa, Flora de Pablo, Fátima Bosch, Pedro de la Villa, Teresa Suárez, Patricia Boya, Catalina Hernández-Sánchez. Financiación público-privada de 2.5 millones de Euros.

 

Participación en:

 

Artículos de Divulgación:

  • López-Sancho P, Álvarez-Marrón F, de Pablo F, Masegosa Gallego J, Mayoral Gastón MC, Molina Hernández E, Pérez Sedeño E, Puertas Maroto F, Sandalio González LM. La Comisión de Mujeres y Ciencia del CSIC: diez años promoviendo la igualdad de oportunidades y la excelencia en el organismo. ARBOR 189(759):a012, 2013. (doi:http://dx.doi.org/103989/arbor.2013.759n1011).
  • De Pablo F, Suárez T. Inspiradoras excepcionales, además de investigadoras. SEBBM 173:33-34, 2012.
  • Pérez-Sedeño E, Álvarez-Marrón J, de Pablo F, López-Sancho P. Las mujeres en la ciencia y la tecnología: perspectiva internacional y situación en España. Themis 11:25-36, 2012.
  • De Pablo F. La saga Curie y las otras investigadoras. CIC Network. Abril 2011.
  • De Pablo F, de la Rosa EJ. El CIB, una mirada diferente: Investigación Básica y Transferencia de Tecnología. En: “Los cincuenta años del Centro de Investigaciones Biológicas: su impacto en el desarrollo de las ciencias biológicas en España”. Ed. Fundación Ramón Areces, Madrid, 2010.
  • De Pablo F. Retos y Perspectivas en Terapias basadas en Células. EIDON, 33. Ed. Fundación Ciencias de la Salud. Madrid, 2010.
  • Riquelme R, Cediel R, Contreras J, Rodríguez L, de la Rosa EJ, Murillo-Cuesta S, Hernández-Sánchez C, Zubeldia JM, Cerdán S, Varela-Nieto I. A comparative study of age-related hearing loss in wild type and insulin-like growth factor I deficient mice. Frontiers in Neuroanat. 4:27, 2010.
  • Hoejgaard L et al. Human stem cell research and regenerative medicine- an European perspective on scientific, ethical and legal issues. Science Policy Briefing. European Science Foundation. May 2010.
  • De Pablo F. Células madre neurales, neurogénesis y neuroprotección. En: Células Madre y Terapia Regenerativa, De Pablo, F. y Cascales Angosto, M. (eds.) Monografía XXVII, Real Academia Nacional de Farmacia, pp:101-130, 2009.
  • De Pablo F. Mujer y Ciencia (Mesa redonda, coord. Carmen Iglesias). En: “La Mujer en la España de hoy” Vol II, Ed. Fundación Eduardo Barreiros. Madrid, 2009.
  • De Pablo F, Arenas J. Introducción al Plan Nacional de Investigación, Desarrollo e Innovación 2008-2011: la acción estratégica en Salud. Med Clin 130:223-227, 2008.
  • De Pablo F, Noguer I. Health Research and Innovation: recent Spanish policies. Global Forum Update on Research for Health 5:54-57, 2008.
  • De Pablo F, Hernández-Sánchez C. Desarrollo Embrionario Temprano. En: “Procesos epigenéticos: postformación y factores externos” Ed. Ana Maria Pascual-Leone. Instituto de España. Madrid, 2007.
  • De la Rosa EJ, Gómez-Vicente V, Valenciano AI, Boya P, de Pablo F. Early Neural Cell Death: an overlooked process in neural development. An R Acad Nac Farm. 73:1031-1045, 2007.
  • De Pablo F. Científicas y Tecnólogas: Especies a proteger. En: "Desequilibrios de Género en Ciencia y Tecnología" (Ed. Catalina Lara). Editorial ArCiBel. Sevilla, 2006.
  • Boya P, Suárez T. ESOF, una iniciativa para acercar la ciencia a la sociedad. Boletín de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular. Num 149, septiembre 2006. http://www.sebbm.com/pdf/149/d02149.pdf
  • Boya P, Suárez T. Los jóvenes y el futuro de la ciencia. Boletín de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular. Num 149, septiembre 2006. http://www.sebbm.com/pdf/149/d03149.pdf