Responsable/s del laboratorio

 

intro

La familia del factor de crecimiento transformante (TGF-β) incluye subfamilias de la proteína morfogenética ósea (BMP), activinas y TGF-β. La señalización de esta familia de factores a través de sus receptores de membrana regula de manera crucial varios procesos en el sistema cardiovascular, como la angiogénesis o el desarrollo vascular, la remodelación vascular y la homeostasis. La endoglina es un componente del complejo del receptor de TGF-β en las células endoteliales y muestra una alta afinidad por BMP9 y BMP10. La endoglina participa en la fisiopatología vascular. Así, las mutaciones en el gen de la endoglina son responsables de la Telangiectasia Hemorrágica Hereditaria tipo 1 (HHT1), una displasia vascular autosómica dominante asociada con epistaxis frecuentes, hemorragia gastrointestinal, telangiectasia cutánea y malformaciones arteriovenosas en pulmón, hígado y cerebro. La endoglina juega un papel importante en la angiogénesis y la homeostasis vascular, y se ha descrito un papel patogénico para los niveles elevados de una forma soluble de endoglina presente en mujeres embarazadas con preeclampsia. Además, la liberación de endoglina soluble mediada por metaloproteasas de matriz MMP-12 y MMP-14 inhibe la angiogénesis tumoral, regula la remodelación vascular y agrava la disfunción de la pared vascular endotelial. Por otro lado, la endoglina endotelial es un receptor de adhesión que interactúa con integrinas de leucocitos, plaquetas y células de la pared vascular. A pesar de su importancia en la fisiopatología humana, los mecanismos por los que la endoglina actúa en estos procesos biológicos y enfermedades son en gran parte desconocidos. Por tanto, nuestra línea de investigación actual tiene como objetivo profundizar en el conocimiento de la expresión, estructura y función de la endoglina, lo que nos permitirá comprender mejor los mecanismos moleculares por los que esta proteína se involucra en la patología vascular.

Telangiectasia hemorrágica hereditaria (HHT) y el sistema TGF-β en células endoteliales. Los heterodímeros BMP9 / BMP10 se unen al complejo compuesto por receptores tipo I (R-I) y tipo II (R-II), y endoglina. Tras la unión del ligando, las proteínas Smad translocan al núcleo. Las proteínas BMP9, Endoglin, ALK1 y Smad4 están codificadas por los genes GDF2, ENG, ACVRL1 y MADH4, cuyas mutaciones dan lugar a HHT5, HHT1, HHT2 y JPHT, respectivamente. Adaptado de Bernabeu et al. [2020].