Descripción

Recientemente hemos demostrado que el ⍺-syn WT no está presente en las mitocondrias como se pensaba anteriormente (Li et al., 2007: Cole et al., 2008: Devi et al., 2008: Parihar et al., 2008) sino más bien está en MAM (Guardia-Laguarta et al., 2014). Sorprendentemente, encontramos que la forma mutada de ⍺-syn relacionada con PD resulta en una menor asociación con MAM, coincidiendo con un menor grado de asociación de ER con mitocondrias y un aumento en la fragmentación mitocondrial, en comparación con el WT. Este llamativo fenotipo de fragmentación no pudo ser rescatado por intervenciones farmacológicas o genéticas dirigidas a modular la maquinaria molecular que controla la forma y el tamaño mitocondrial, lo que implica que α-syn opera downstream de este. Sin embargo, la sobreexpresión de α-syn WT en células que expresan α-syn mutadas rescató el fenotipo fragmentado. Estos nuevos resultados indican que α-syn WT se localiza en MAM y modula la morfología mitocondrial, y que estos comportamientos se ven afectados por mutaciones patógenas en α-syn.

PD

 

 

 

 

 

Ejemplo de co-localización de ER marcado con GFP-Sec61-Beta (verde) y mitocondrias marcadas con pDsRed2-mito (rojo), en células dopaminérgicas M17 que expresan la A30P-synculein mutada.