Investigación
VHL hemangioblastomas show HIF-1α signal concentrated in the nuclei. After propranolol or ICI treatment of cells, HIF-1α signal is less accumulated in the nuclei and rather dispersed over the cytoplasm. This effect is not observed with atenolol, a specific β1 blocker, with a concentration of HIF-1 α in nuclei as in untreated hemangioblastoma cells (control). [Adapted from (2019) Sci Rep. Jul 11;9(1):10062]
29 Jul 2019
Identificado un prometedor fármaco para el tratamiento de la enfermedad de von Hippel Lindau
Un estudio recientemente publicado en la revista Scientific Reports y liderado por la Dra. Luisa Botella, del Departamento de Biomedicina Molecular del Centro de Investigaciones Biológicas (CSIC), identifica un compuesto que se postula como un fármaco ideal para tratar la enfermedad von Hippel-Lindau (VHL), un síndrome familiar de predisposición al cáncer.
El compuesto caracterizado se conoce como ICI118,551 y es un β-bloqueante adrenérgico específico de los receptores β2. En este trabajo se demuestra que tiene las mismas propiedades antiangiogénicas y proapoptóticas que el propranolol, un β-bloqueante no específico, que se une tanto a los receptores β1 como a los β2. Este mismo grupo de investigación demostró que el propanolol enlentece la progresión tumoral de los hemangioblastomas en pacientes de VHL, retrasando así las cirugías de repetición y consiguió su designación como medicamento huérfano para esta enfermedad. El propranolol, al bloquear también los receptores adrenérgicos β1, produce hipotensión y bradicardia, no deseable para pacientes con hipotensión. Ahora, además de demostrar que los efectos antiangiogénicos y proapoptóticos, tanto del propranolol como del ICI118,551, se producen a través del bloqueo de los receptores adrenérgicos tipo 2, se propone que el ICI118,551, al ser específico de estos, sería un fármaco ideal para tratar la enfermedad de von Hippel Lindau.
El artículo de Sci Rep. presenta las bases moleculares de acción de ICI118, 551 como antagonista específico del receptor adrenérgico β2, demostrando que bloquea parcialmente la señal del factor inducible por hipoxia (HIF), constitutivamente expresada en los hemangioblastosmas de pacientes VHL. Este mecanismo molecular se recoge en una patente para el uso de ICI118,551 en el tratamiento de la enfermedad von Hippel-Lindau, que ha sido licenciada este mismo año a CyclePharma (Cambridge, UK), empresa farmacéutica especializada en el desarrollo de medicamentos huérfanos para enfermedades raras.
Este estudio es fruto de una investigación colaborativa traslacional con la Alianza española de familias de von Hippel Lindau y el Dr. Daniel Aguirre, de la Fundación Jiménez Díaz, neurocirujano de referencia en VHL.
Referencia: “The β2-adrenergic receptor antagonist ICI-118,551 blocks the constitutively activated HIF signalling in hemangioblastomas from von Hippel-Lindau disease”. Cuesta AM, Albiñana V, Gallardo-Vara E, Recio-Poveda L, de Rojas-P I, de Las Heras KVG, Aguirre DT, Botella LM (2019) Sci Rep. Jul 11;9(1):10062. doi: 10.1038/s41598-019-46448-6