El factor de transcripción Schnurri-3 impulsa el crecimiento y la invasión tumoral en glioblastoma y otros tumores que expresan el receptor alfa 2 de la interleucina-13 (IL13R α2)

Un estudio realizado por el laboratorio del investigador Ignacio Casal en el Centro de Investigaciones Biológicas Margarita Salas (CIB-CSIC), y publicado en Nature Cell Death & Disease, ha descubierto que el factor de transcripción Schnurri-3 (SNH3) está implicado en la promoción del crecimiento y la invasión tumoral mediada por la vía de señalización de la interleucina 13 (IL-13) y su receptor alfa 2 (IL13Rα2) en glioblastoma y otros tumores.

La vía de señalización IL-13/IL13Rα2 está implicada en la progresión del glioblastoma, del cáncer colorrectal y del de ovario. En la actualidad, IL13Rα2 se está utilizando como diana terapéutica tanto en glioblastoma como en otros tumores. Previamente, el grupo de investigación del Dr. Casal identificó la proteína tirosina fosfatasa 1B (PTP1B) como mediador clave de la vía de señalización IL-13/IL13Rα2 que regula la invasión de células cancerosas. Los autores observaron que en cáncer colorrectal y glioblastoma el inhibidor de PTP1B claramina bloquea la invasión tumoral mediada por IL-13/IL13Rα2 y el desarrollo de metástasis.

En el trabajo publicado en Cell Death & Disease, los investigadores han caracterizado los mecanismos y mediadores moleculares de la vía IL-13/IL13Rα2 que promueven la invasión de células de glioblastoma y cáncer colorrectal. Los autores han descubierto que el factor de transcripción SHN3 conecta la IL-13 con NF-κB, la vía de señalización Wnt y la expresión de la metaloproteasa de matriz 9 (MMP9) a través de la tirosina fosfatasa PTP1B, y que este mecanismo promueve la proliferación y la invasión de las células cancerosas. Modelos de ratón han confirmado que la inhibición específica de SHN3 provoca una regresión sustancial del crecimiento tumoral y las metástasis, asociada con una regulación negativa de la vía Wnt y una extensa inhibición de la expresión de MMP9.

A nivel clínico, los investigadores han observado una correlación entre la expresión de SHN3 y un mal pronóstico, tanto en glioblastoma como en cáncer colorrectal. En glioblastoma, la expresión de SHN3 correlaciona significativamente con la expresión de CHI3L1 y CD44, que son biomarcadores del subtipo mesenquimatoso, y con otros marcadores de la subpoblación clásica de este tumor, todos ellos de mal pronóstico. En el cáncer colorrectal, los científicos describen una fuerte asociación de la expresión de SHN3 con los subtipos mesenquimales CMS4 y CRIS-B, que corresponden a los pacientes de peor pronóstico.

Según sugieren los autores, comprender el mecanismo de la invasión tumoral promovida por IL13/IL13Rα2 puede tener gran relevancia tanto para el tratamiento del glioblastoma como de otros tumores positivos para IL13Rα2. Por tanto, estos hallazgos respaldan un potencial valor terapéutico para SHN3.

Referencia: Schnurri-3 drives tumor growth and invasion in cancer cells expressing interleukin-13 receptor alpha 2. R. Bartolomé, A. Martín-Regalado, L. Pintado-Berninches, J. Robles, M.A. Ramírez-González, I. Boukich, P. Sanchez-Gómez, I. V. Balyasnikova and J. I. Casal. Cell Death & Disease. https://www.nature.com/articles/s41419-023-06255-4