Desvelado el papel del factor de transcripción MAFB en la respuesta de macrófagos frente al SARS-CoV-2 y su regulación en COVID grave

Un trabajo publicado en la revista JCI Insights por la Dra. Ángeles Domínguez Soto, investigadora del grupo del Dr. Ángel Corbí en el Centro de Investigaciones Biológicas Margarita Salas (CSIC), profundiza en el papel del factor de transcripción MAFB en la respuesta de macrófagos derivados de monocitos al SARS-CoV-2.

Utilizando tanto enfoques genéticos como farmacológicos sobre cultivos primarios de macrófagos derivados de monocitos, Simón-Fuentes et al. demuestran que MAFB es clave en la regulación de la expresión de los genes que definen los macrófagos patogénicos pulmonares en COVID-19 grave.

El estudio revela que la exposición al SARS-CoV-2 aumenta la expresión de MAFB y los genes que éste regula en los macrófagos derivados de monocitos, conduciendo a una mayor producción de factores profibróticos y atractores de neutrófilos. De esta manera, los macrófagos expuestos al virus adoptan un perfil profibrótico y proinflamatorio.

Adicionalmente, los investigadores han demostrado que MAFB resulta esencial para la expresión de varios factores solubles que predicen la gravedad y el pronóstico de COVID-19, incluyendo CCL18, CCL2, CXCL10, CXCL13 y SPP1. Así, MAFB no solo determina el transcriptoma y las funciones de los subconjuntos de macrófagos derivados de monocitos involucrados en la patogénesis pulmonar de la COVID-19 grave, sino que también regula la expresión de biomarcadores que pueden ser útiles para evaluar la severidad de la enfermedad.

El trabajo abre la posibilidad de utilizar la reprogramación de macrófagos como estrategia terapéutica en el contexto de COVID-19 grave, así como el papel de MAFB en aquellos pacientes que padecen de COVID persistente, para entender los mecanismos subyacentes de esta condición prolongada y contribuir a su manejo.

Esta publicación es fruto de la colaboración del CIB Margarita Salas con el Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón (IiSGM), el Instituto de Investigación Hospital Universitario 12 de Octubre (imas12), el Hospital Universitario La Princesa e Instituto de Investigación, y el Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBiS).

Reference: MAFB shapes human monocyte–derived macrophage response to SARS-CoV-2 and controls severe COVID-19 biomarker expression. Miriam Simón-Fuentes, Israel Ríos, Cristina Herrero, Fátima Lasala, Nuria Labiod, Joanna Luczkowiak, Emilia Roy-Vallejo, Sara Fernández de Córdoba-Oñate, Pablo Delgado-Wicke, Matilde Bustos, Elena Fernández-Ruiz, María Colmenares, Amaya Puig-Kröger, Rafael Delgado, Miguel A. Vega, Ángel L. Corbí, and Ángeles Domínguez-Soto (2023) JCI Insight. 2023;8(24):e172862. https://doi.org/10.1172/jci.insight.172862.