Caracterizado un nuevo mecanismo molecular para la regulación del proceso de migración e invasión de las células tumorales en cáncer colorrectal

Un trabajo publicado en la revista Journal of Experimental & Clinical Cancer Research por el grupo del Dr. Ignacio Casal en el Centro de investigaciones Biológicas Margarita Salas (CSIC) ha desvelado un nuevo mecanismo molecular de control del proceso de invasión y metástasis en cáncer colorrectal que podría suponer una potencial nueva diana terapéutica.

La extrema complejidad de proceso de diseminación metastásica en el cáncer colorrectal hace que las bases moleculares y celulares del mismo todavía no se conozcan completamente. Bartolomé et al. demuestran que la cadherina 17 (CDH17), un actor clave en la promoción de la metástasis del cáncer colorrectal, puede asociarse con Desmocolina 1 (DSC1), una proteína desmosomal, para regular la migración y la invasión en tumores de cáncer colorrectal mesenquimales o pobremente diferenciados.

Análisis proteómicos y confocales y modelos animales in vivo han permitido demostrar que el complejo DSC1/CDH17 provoca el reclutamiento de p120-catenina a través del dominio citoplasmático de DSC1. Ensayos de inmunohistoquímica probaron que DSC1 se expresa a altos niveles en el frente invasivo de biopsias de cáncer colorrectal, lo que sugiere que DSC1 participa en la formación de células migrantes y, probablemente, de células tumorales circulantes (CTC).

Adicionalmente, las células de cáncer colorrectales mesenquimales metastásicas silenciadas para DSC1 permiten una mayor supervivencia de los ratones tratados, al inhibir la localización en el hígado y la metástasis.

Además, los autores muestran que la secuencia NLV en CDH17 es el posible motivo de unión utilizado por CDH17 para unirse a DSC1. Un péptido NLV sintético bloqueó la unión de CDH17/DSC1, inhibiendo la migración, la invasión y la metástasis de las células cancerosas.  

El estudio ahora publicado muestra que el bloqueo de la unión CDH17/DSC1 proporcionaría una nueva estrategia para abordar la diseminación metastásica en pacientes con cáncer colorrectal metastásico. En conjunto, estos hallazgos arrojan nueva luz sobre las múltiples funciones de CDH17 en la metástasis del cáncer colorrectal e identifican nuevas dianas terapéuticas.

Referencia: A complex of cadherin 17 with desmocollin 1 and p120-catenin regulates colorectal cancer migration and invasion according to the cell phenotype. Rubén A. Bartolomé, Laura Pintado-Berninches, Ángela Martín-Regalado, Javier Robles, Tania Calvo-López, Marina Ortega-Zapero, Celia Llorente-Sáez, Issam Boukich, María Jesús Fernández-Aceñero & J. Ignacio Casal (2024) J Exp Clin Cancer Res 43, 31. https://doi.org/10.1186/s13046-024-02956-

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