Metaloproteinasas de Matriz en Angiogénesis e Inflamación

La vasculatura se encarga de la distribución óptima de nutrientes y oxígeno a todo el organismo por lo que debe adaptarse continuamente a las necesidades cambiantes de los tejidos. Para ello las redes vasculares deben remodelarse, eliminando (por poda) o expandiendo (por duplicación) segmentos con poco o mucho flujo sanguíneo. El flujo sanguíneo también regula las células del sistema inmune favoreciendo su libre circulación y su contacto, rastreo, adhesión firme o transmigración endotelial en diferentes contextos. Nuestro grupo lleva años dedicado a dilucidar las bases celulares y mecanismos moleculares que gobiernan las respuestas vascular e inmune durante la inflamación y cómo pueden contribuir a la reparación tisular. Para ello, nos hemos centrado en las acciones de las metaloproteinasas de matriz extracelular ancladas a membrana (MT-MMPs), una subfamilia de proteasas que pueden modificar dinámicamente la matriz extracelular y la actividad de proteínas de membrana o solubles, y en particular en su impacto sobre el comportamiento de células endoteliales, así como de monocitos/macrófagos. En la actualidad estamos centrados en profundizar en las acciones del flujo sanguíneo, de las MT-MMPs y de nuevos actores en el remodelado de las redes vasculares y en el rastreo intravascular de los monocitos patrulleros, una subpoblación encargada de vigilar la integridad del endotelio y de combatir agentes extraños. Para ello hemos desarrollado técnicas innovadoras de microscopía avanzada y análisis de imágenes 3D, herramientas computacionales, ensayos de flujo in vitro y modelos de ratones reporteros in vivo. Nuestras líneas de investigación mejorarán la comprensión de estos procesos y nos permitirán identificar dianas para: i) mejorar la perfusión capilar y la reparación tisular en patologías cardiovasculares o inflamatorias; y ii) aumentar la actividad inmune para combatir infecciones y metástasis tumorales principalmente en el pulmón.