Responsable/s del laboratorio

 

intro

El complejo control de la diferenciación celular terminal para generar gametos esta mediado por regulación de la expresión génica que interaccionan con múltiples factores endocrinos paracrinos y autocrinos.

Nuestro laboratorio está enfocado en la caracterización de mecanismos moleculares que, a través de expresión génica, tanto de mRNAs como sRNAs (small RNAs), controlan la diferenciación y desarrollo de ovocitos y espermatozoides y primeras etapas postzigóticas.

En mamíferos, la diferenciación de las células germinales se inicia en el periodo fetal, prosiguiendo en diversas etapas de la vida postnatal. Ello requiere un alto nivel de coordinación celular y molecular, regulada por expresión génica diferencial. Nuestro grupo estudia el papel y regulación de genes implicados tanto en la gametogenesis en ambos sexos y su contribución al desarrollo cigótico preimplantacional y como su desregulación puede ser potencialmente responsable de alteraciones en la fertilidad. En este sentido, una de nuestras líneas de trabajo pretende identificar mecanismos de acción a nivel génico, epigenético y celular de compuestos contaminantes ambientales capaces de inducir disfunciones reproductivas. Usando ratón como modelo experimental y diversos abordajes de transcriptómica como microarrays de DNA de alta densidad, secuenciación masiva de RNAs, análisis celular o mediante modelos de ratones mutantes nulos para genes de expresión especifica estudiamos regulaciones génicas funcionales y redes de interacción génica o proteica en distintos tipos celulares gametogénicos durante el desarrollo, desde células primordiales germinales (PGCs) a gametos maduro. Además de los patrones normales de expresión génica, estamos estudiando el efecto de diversos compuestos reprotóxicos en relación con su nivel o periodo de exposición durante el desarrollo; tanto durante la gametogenesis de los individuos directamente expuestos como su posible efecto transgeneracional asociado a mecanismos epigenéticos.

Nuestro grupo está prestando especial interés a la biogénesis y el papel funcional de RNAs reguladores no codificantes de pequeño tamaño: microRNAs, endo-siRNAS y piRNAs (previamente identificados como específicos de línea germinal), actuando como reguladores postranscripcionales, tanto en gametogénesis como en cigotos preimplantacionales.

 

Schrenk D, Bignami M, Bodin L, Chipman JK, del Mazo J, Grasl-Kraupp B, Hogstrand C, Hoogenboom LR, Leblanc J-C, Nebbia CS, Ntzani E, Petersen A, Sand S, Schwerdtle T, Vleminckx C, Wallace H, Guerin T, Massanyi P, Van Loveren H, Baert K, Gergelova P and Nielsen E  [2020]. Scientific Opinion on the update of the risk assessment of nickel in food and drinking water. EFSA Journal 2020;18(11):6268, 101 pp. https://doi. org/10.2903/j.efsa.2020.6268

Odei Barreñada , Daniel Fernández-Pérez , Eduardo Larriba , Miguel Brieño-Enriquez & Jesús del Mazo  [2020]. Diversification of piRNAs expressed in PGCs and somatic cells during embryonic gonadal development. RNA Biology 2020; 17:1309-23

J.del Mazo.  [2020]. La contaminación silenciosa que nos está robando la fertilidad”. The Conversation (ISSN 2201-5639) 26 Feb 2020 https://theconversation.com/la-contaminacion-silenciosa-que-nos-esta-robando-la-fertilidad-131070

Gonzalez-Sanz S., Barreñada O., Rial E., Brieño-Enriquez M., del Mazo J.  [2020]. The antiandrogenic vinclozolin induces differentiation delay of germ cells and changes in energy metabolism in 3D cultures of fetal ovaries” Sicentific Reports (2020) 10:18036 | https://doi.org/10.1038/s41598-020-75116-3

Schrenk D, Bignami M, Bodin L, Chipman JK, del Mazo J, Hogstrand C, Hoogenboom LR, Leblanc J-C, Nebbia CS, Nielsen E, Ntzani E, Petersen A, Sand S, Schwerdtle T, Vleminckx C, Wallace H, Brimer L, Cottrill B, Dusemund B, Mulder P, Vollmer G, Binaglia M, Ramos Bordajandi L, Riolo F, Rold an-Torres R and Grasl- Kraupp B,.  [2020]. Scientific Opinion – Risk assessment of glycoalkaloids in feed and food, in particular in potatoes and potato-derived products. EFSA Journal 2020;18(8):6222, 190 pp. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2020.6222

Schrenk D., Bodin L., Chipman JK., del Mazo J., Grasl-Kraupp B., Hogstrand C., Hoogenboom LR., Jean-Charles Leblanc J-C.,Nebbia CS., Nielsen E., Ntzani E., Petersen A., Sand S., Schwerdtle T., Vleminckx C., Wallace H., Alexander J., Cottrill B., Dusemund B., Mulder P., Arcella D., Baert K., Cascio C., Steinkellner H. and Bignami M.  [2019]. Scientific opinion on the risks for animal and human health related to the presence of quinolizidine alkaloids in feed and food, in particular in lupins and lupin. EFSA Journal (2019);17(11):5860 112pp.

 

Fondos

“Reprogramming of DNA methylation during mammalian development and environmental impact of endocrine disruptors”. Grant Agency: CEFIC-LRI. CEFIC (European Chemical Industry Council) Long-range Research Inititative [joining chemical industry associations ACC USA), JCIA (Japan) and CEFIC (Europe)].

“ Functional análisis of miRNAs in early mammlian embryogenesis”FIS (MICIN) (PI071007).

"Identification of genetic biomarkers of transgenerational effects of Endocrine Disruptor compounds on the mouse germ cells development”. CSIC-ASCR (Czech Republic) (2008CZ0014).

“ Functional analyis of microRNAs during gametogenesis and pre-implantational postzygotic stages” CSIC (201020E016) 2010-2012.

"Impact of Endocrine Disruptors on genomic DNA methylation patterns in the germline”.Programme National de Recherche sur les Perturbateurs Endocriniens” Ministère de l’Ecologie, du Developpment Durable, des Transports et du Logement. France. (11-MRES-PNRPE-9-CVS-072-Nº210064934).2012-2014

Transgenerational effects of environmental endocrine disruptors mediated by Small non-coding RNAs on primordial germ cells . MINECO (BFU2013-42164-R). 2014-2017.

 

Más información

  • En Marzo de 2009 Jesús del Mazo fué nombrado por la Comisión Europea miembro de “Scientific Advisors on Risk Assesment and Public Health” (Commission Decision 2008/721/EC).

 

 

  • Referencias en medios de comunicación:

- Exposure to Endocrine Disruptor Induces Transgenerational EpigeneticDeregulation of MicroRNAs in Primordial Germ Cells.

- The effects of different endocrine disruptors defining compound-specific alterations of gene expression profiles in the developing testis.