Desarrollado un nuevo ensayo de unión para identificar inhibidores de la división celular bacteriana con propiedades antibacterianas

Una publicación reciente en la revista Journal of Medicinal Chemistry de los grupos de los Dres. José Manuel Andreu y Carlos Fernández-Tornero del Centro de Investigaciones Biológicas Margarita Salas (CSIC), en colaboración con el grupo de la Prof. María L. López-Rodríguez de la Universidad Complutense de Madrid, presenta un nuevo ensayo de unión que permite la identificación de nuevos ligandos de la proteína FtsZ que actúan como inhibidores de la división celular bacteriana.

La resistencia bacteriana a los antibióticos es una de las mayores amenazas para la salud mundial, lo que dificulta el tratamiento de las infecciones por la pérdida de eficacia de los antibióticos, enfatizando la necesidad de desarrollar nuevas estrategias antibacterianas.

FtsZ es una proteína esencial involucrada en el proceso de división celular bacteriana, donde orquesta el ensamblaje de la maquinaria del divisoma. La división bacteriana y FtsZ se han descrito como posibles dianas para el descubrimiento de nuevos antibióticos. Además, se ha demostrado que la unión de moléculas pequeñas a la hendidura inter-dominio de la proteína FtsZ altera su función, pudiendo inhibir la división bacteriana.

Huecas et al. describen el primer ensayo de unión competitiva para cribar ligandos de FtsZ basándose en el uso de nuevas sondas fluorescentes de alta afinidad dirigidas a la hendidura inter-dominio de esta proteína. Los ensayos fenotípicos complementarios y la cristalografía de rayos X han permitido la validación de esta estrategia de cribado, a través de la caracterización de inhibidores de la división bacteriana de tipo benzamida dirigidos a FtsZ en B. subtilis, y S. aureus resistente a meticilina, complementado con la evaluación de su afinidad de unión.

La metodología presentada en este trabajo podría facilitar el descubrimiento y la validación de nuevos inhibidores alostéricos de FtsZ estructuralmente diversos que conduzcan a agentes antibacterianos más eficaces.

Referencia: Targeting the FtsZ Allosteric Binding Site with a Novel Fluorescence Polarization Screen, Cytological and Structural Approaches for Antibacterial Discovery. Sonia Huecas, Lidia Araújo-Bazán, Federico M. Ruiz, Laura B. Ruiz-Ávila, R. Fernando Martínez, Andrea Escobar-Peña, Marta Artola, Henar Vázquez-Villa, Mar Martín-Fontecha, Carlos Fernández-Tornero, María L. López-Rodríguez, and José M. Andreu. J. Med. Chem. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.0c02207