Investigación
Integrin activation plays a key role in cancer metastasis. However, a potential cooperative effect between different integrins was unknown in solid tumors. Here, we demonstrate the capacity of CDH6 to promote αIIbβ3 and α2β1 integrin crosstalk, regulating metastatic progression, in ovarian and renal cancer. Based on these findings, our study unveils new strategies for the treatment of ovarian and renal cancer metastasis.
17 Mar 2021
Identificada una nueva diana terapéutica contra el cáncer de ovario metastásico
El grupo liderado por el Dr. Ignacio Casal en el Centro de Investigaciones Biológicas Margarita Salas (CSIC) ha identificado una nueva diana terapéutica para el tratamiento del cáncer de ovario. El trabajo, publicado en la revista Molecular Oncology, describe el papel de la cadherina 6 (CDH6) y la integrina αIIbβ3 en la invasión y progresión metastática del cáncer de ovario.
El cáncer de ovario se asocia con una alta tasa de mortalidad. Un rasgo característico de su estadio avanzado, compartido con el cáncer renal, es la sobreexpresión de CDH6. Pocos estudios en el campo de la metástasis se han centrado en CDH6 y no existen estudios previos de su interacción con integrinas en células cancerosas. Asumiendo que la asociación de CDH6 mediada por RGD con diferentes integrinas juega un papel clave en la progresión y metástasis del cáncer, los esfuerzos para comprender el papel de CDH6 y sus interacciones en esta enfermedad son imperativos a fin de desarrollar estrategias clínicas para combatir la metástasis del cáncer de ovario.
Bartolomé et al. desvelan, en primer lugar, la expresión de la integrina αIIbβ3 en las células cancerosas y, en segundo lugar, un diálogo cruzado entre las integrinas αIIbβ3 y α2β1 promovido por CDH6, que regula la progresión metastásica en el cáncer de ovario y de riñón. Este hallazgo constituye la primera descripción de una comunicación cruzada entre integrinas en tumores sólidos. Por otro lado, tanto el uso de los anticuerpos monoclonales específicos de cadherina RGD como el uso de inhibidores de αIIbβ3 aprobados clínicamente, p.e. eptifibatida, permitieron la inhibición de la invasión del cáncer, ofreciendo un amplio potencial terapéutico para el tratamiento de metástasis de cáncer de ovario y renal.
La relevancia de la interacción CDH6/integrina αIIbβ3 en múltiples procesos celulares, incluida la agregación plaquetaria, las interacciones entre plaquetas y células tumorales y la metástasis de diferentes tumores, sugiere una posible aplicación como diana terapéutica en otras metástasis cancerosas.
Referencia: CDH6-activated αIIbβ3 crosstalks with α2β1 to trigger cellular adhesion and invasion in metastatic ovarian and renal cancers. Bartolomé RA, Robles J, Martin-Regalado Á, Pintado-Berninches L, Burdiel M, Jaén M, Aizpurúa C, Imbaud JI, Casal JI. Mol Oncol. 2021 Mar 14. doi: 10.1002/1878-0261.12947. Online ahead of print. PMID: 33715292