Responsable/s del laboratorio
intro
Los objetivos científicos de nuestro grupo están relacionados con:
- Proporcionar conocimiento sobre la biodegradación de la biomasa vegetal con especial énfasis en la transformación y degradación de la lignina por hongos, un proceso clave para el reciclaje del C en la naturaleza, y el aprovechamiento integral de la biomasa vegetal como materia prima frente al uso de recursos fósiles en las Biorrefinerías de Lignocelulosa.
- Promover el uso de estos organismos y sus enzimas (mejoradas en el laboratorio por técnicas de biología molecular, ingeniería de proteínas, diseño computacional y biología sintética) para la conversión industrial de materias primas renovables en productos químicos o materiales bio-basados, incluyendo la síntesis de bioplásticos.
- Contribuir de esta forma al concepto de (Bio)economía Circular a través de procesos industriales más sostenibles, eficientes y limpios (y con menor huella de carbono) en los que no se generan o se aprovechan los residuos (agrícolas, forestales o industriales), así como a la valorización y reciclaje de los polímeros plásticos derivados del petróleo.

Para alcanzar los objetivos anteriores, desarrollamos líneas de investigación básica y aplicada. Las primeras se centran en desvelar la composición y entender el funcionamiento de las maquinarias enzimáticas responsables de la transformación de la lignocelulosa por hongos especializados en su degradación (proyectos CSP15-1609 de DOE-JGI y GenoBioref de BIO2017). Para ello realizamos estudios multiómicos, incluyendo análisis secretómicos, transcriptómicos y de genómica comparada de gran variedad de especies de hongos saprófitos, completados con análisis químicos de los sustratos degradados. Estos estudios son fundamentales para el descubrimiento de nuevas enzimas. Nos interesan de manera particular las oxidorreductasas implicadas en la biodegradación del polímero de lignina y otros compuestos aromáticos, de gran interés biotecnológico. De especial interés son también las peroxigenasas secretadas por los hongos saprófitos, homólogas de los P450 (intracelulares) pero filogenéticamente no relacionadas. Ambas comparten la capacidad de catalizar selectivamente reacciones de oxigenación difíciles de conseguir por métodos químicos pero, mientras que los P450 necesitan proteínas auxiliares y una fuente de poder reductor, las peroxigenasas fúngicas son autosuficientes y sólo necesitan peróxido para activarse. Este hecho, junto con su mayor robustez como enzimas secretadas, les confiere un potencial biotecnológico mucho mayor como biocatalizadores selectivos en el sector químico. Finalmente, los estudios filogenéticos y evolutivos de todas estas enzimas, y la reconstrucción computacional y posterior resurrección y caracterización de enzimas ancestrales, proporcionan valiosa información para conocer los cambios responsables de las propiedades de las enzimas actuales y para el diseño de nuevas enzimas a la carta de interés industrial.

Las líneas de investigación aplicada parten de la expresión heteróloga de las oxidorreductasas actuales o resucitadas más interesantes desde un punto de vista biotecnológico. Estos proyectos se centran en la mejora de sus propiedades o la adquisición de las nuevas funcionalidades requeridas (para cada aplicación específica) mediante la evolución dirigida y/o el diseño racional, así como en su utilización como biocatalizadores en reacciones oxidativas de síntesis o degradación de interés industrial, como las investigadas en los proyectos WoodZymes (https://woodzymes.eu), SusBind (https://susbind.eu), y FurEnPol (PLEC2021-007690), liderados por nuestro grupo. Nuestro trabajo en estos proyectos se centra en enzimas de tipo (i) oxidasa multicobre, (ii) hemo-peroxidasa, (iii) hemo-peroxigenasa, y (iv) flavo-oxidasa, y su empleo como biocatalizadores en la conversión de materiales vegetales en compuestos de valor añadido o en componentes de productos bio-basados, desarrollando reacciones de oxidación y oxifuncionalización de interés en Química Verde. El grupo participa además en la Plataforma Temática Interdisciplinar SusPlast del CSIC sobre "Plásticos Sostenibles para una Economía Circular", con el objeto de contribuir con soluciones biotecnológicas a la producción de plásticos bio-basados a partir de fuentes renovables y la transformación y reciclaje de polímeros derivados del petróleo.
Las actividades realizadas por nuestro grupo se alinean con varios de los retos de cambio global propuestos en la Estrategia CSIC 2025. En este sentido, contribuimos activamente a encontrar respuestas a desafíos científicos con un alto impacto social, como los incluidos en los proyectos WoodZymes, SusBind y FurEnPol mencionados anteriormente. Del mismo modo, nuestro trabajo de investigación queda recogido en patentes y publicaciones internacionales de primer nivel y de alto impacto, fruto de colaboraciones de carácter interdisciplinar, que nos han permitido consolidar colaboraciones con universidades, centros de investigación y empresas nacionales, europeos y estadounidenses.
Miembros
Ángel Tomás Martínez Ferrer |
Francisco Javier Ruiz Dueñas |
Susana Camarero Fernández |
Juan Rogelio Carro Aramburu |
Elvira Romero Guzman |
Marta Pérez Boada |
María Dolores Línde López |
Pablo Aza Toca |
Juan Carral Saez-Royuela |
Jose Manuel Gonzalez Fornell |
Isabel Ocampos Crespo |
Rodrigo Angel Rincon Sanz |
Gonzalo Molpeceres Garcia |
Roberto Sevilla Ortega |

Publicaciones seleccionadas
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Aza P and Camarero S [2023]. Fungal Laccases: Fundamentals, Engineering and Classification Update. Biomolecules 13:1716
Rodríguez-Escribano D, de Salas F, Pliego R, Marques G, Levée T, Suonpää A, Gutiérrez A, Martínez AT, Ihalainen P, Rencoret J and Camarero S [2023]. Depolymerisation of Kraft Lignin by Tailor-Made Alkaliphilic Fungal Laccases. Polymers, 15:4433
Aza P, Linde D, Molpeceres G, Vind J, Medrano FJ and Camarero S [2023]. Role and structure of the small subunit forming heterodimers with laccase-like enzymes. Protein Sci. 32:e4734
Ferreira P, Carro J, Balcells B, Martínez AT, Serrano A [2023]. Expanding the Physiological Role of Aryl-Alcohol Flavooxidases as Quinone Reductases. Appl. Environ. Microbiol. 89:e01844-22
Sierra-Patev S, Min B, Naranjo-Ortiz M, Looney B, Konkel Z, Slot JC, Sakamoto Y, Steenwyk JL, Rokas A, Carro J, Camarero S, Ferreira P, Molpeceres G, Ruiz-Dueñas FJ, Serrano A, Henrissat B, Drula E, Hughes KW, Mata JL, Ishikawa NK, Vargas-Isla R, Ushijima S, Smith CA, Donoghue J, Ahrendt S, Andreopoulos W, He G, LaButti K, Lipzen A, Ng V, Riley R, Sandor L, Barry K, Martínez AT, Xiao Y, Gibbons JG, Terashima K, Grigoriev IV, Hibbett D [2023]. A global phylogenomic analysis of the shiitake genus Lentinula. Proc. Natl. Acad. Sci. 120:e2214076120
Aza P, Molpeceres G, Vind J, Camarero S [2023]. Multicopper oxidases with laccase-ferroxidase activity: Classification and study of ferroxidase activity determinants in a member from Heterobasidion annosum s. l.. Comput. Struct. Biotechnol. J. 21:1041-1053
Rodríguez-Escribano D, Pliego-Magán R, de Salas F, Aza P, Gentili P, Ihalainen P, Levée T, Meyer V, Petit-Conil M, Tapin-Lingua S, Lecourt M, Camarero S [2022]. Tailor-made alkaliphilic and thermostable fungal laccases for industrial wood processing. Biotechnol. Biofuels, 15: 149
Almeida N, Meyer V, Burnet A, Boucher J, Talens-Perales D, Pereira S, Ihalainen P, Levée T, Polaina J, Petit-Conil M, Camarero S and Pinto P [2022]. Use of a Novel Extremophilic Xylanase for an Environmentally Friendly Industrial Bleaching of Kraft Pulps. Int. J. Mol. Sci. 23:13423
Ayuso-Fernández I, Molpeceres G, Camarero S, Ruiz-Dueñas FJ and Martínez AT [2022]. Ancestral sequence reconstruction as a tool to study the evolution of wood decaying fungi. Front. Fungal Biol. 3:1003489
Linde D, González-Benjumea A, Aranda C, Carro J, Gutiérrez A and Martínez AT [2022]. Engineering Collariella virescens Peroxygenase for Epoxides Production from Vegetable Oil. Antioxidants 11:915
Linde D, Santillana E, Fernández-Fueyo E, González-Benjumea A, Carro J, Gutiérrez A, Martínez AT and Romero A [2022]. Structural Characterization of Two Short Unspecific Peroxygenases: Two Different Dimeric Arrangements. Antioxidants 11:891
Olmedo A, Ullrich R, Hofrichter M, del Río JC, Martínez AT and Gutiérrez A [2022]. Novel Fatty Acid Chain-Shortening by Fungal Peroxygenases Yielding 2C-Shorter Dicarboxylic Acids. Antioxidants 11:744
Sánchez-Ruiz MI, Ayuso-Fernández I, Rencoret J, González-Ramírez AM, Linde D, Davó-Siguero I, Romero A, Gutiérrez A, Martínez AT and Ruiz-Dueñas FJ [2021]. Agaricales Mushroom Lignin Peroxidase: From Structure–Function to Degradative Capabilities. Antioxidants 10:1446
Peña A, Babiker R, Chaduli D, Lipzen A, Wang M, Chovatia M, Rencoret J, Marques G, Sánchez-Ruiz MI, Kijpornyongpan T, Salvachúa D, Camarero S, Ng V, Gutiérrez A, Grigoriev IV, Rosso M-N, Martínez AT and Ruiz-Dueñas FJ [2021]. A Multiomic Approach to Understand How Pleurotus eryngii Transforms Non-Woody Lignocellulosic Material. J. Fungi 7:426
Fondos
La financiación pública (EU y nacional) aparece recogida en la lista siguiente que incluye: i) Título del proyecto, ii) IP (o coordinador); iii) Subvención; iv) Entidad financiadora y referencia; y v) Duración.
A. Los proyectos actualmente en curso se encuentran listados a continuación:
1) "Lecciones extraídas de la biodegradación de la lignina para la degradación de plásticos no hidrolizables" (LIG2PLAST), IPs: S Camarero/FJ Ruiz-Dueñas, MICIN/FEDER, Ref. PID2021-126384OB-I00/MCIN/AEI/ 10.13039/501100011033/FEDER, UE, Financiación: 290.400 € (2022-26)
2) "Hacia la peroxigenación selectiva de lípidos vegetales como nuevas materias primas industriales en una fabricaciób bio-inteligente" (OxyLipids), IPs: FJ Ruiz-Dueñas/AT Martínez, Proyectos de Investigación orientados a la Transición Ecológica y Digital – 2021, Ref. TED2021-129264B/AEI/10.13039/501100011033/European Union NextGenerationEU/PRTR, Financiación total 925.750 €; CIB 281.750 € (2022-2024)
3) “Síntesis y Reciclado Enzimático de Polímeros Furánicos Biobasados” (FURENPOL), IPs: AT Martínez/FJ Ruiz-Dueñas, Proyectos de Investigación en Líneas Estratégicas – 2021, Ref. PLEC2021-007690/AEI/10.13039/501100011033, Financiación total: 1.038.039 €; CIB: 310.406 € (2021-2024)
4) “Extremozymes for wood based building blocks: From pulp mill to board and insulation products” (WoodZymes) EC H2020, Coordinadora S. Camarero, Ref H2020-BBI-JTI-2017-792070, Financiación 3253873 €; CIB 738340 € (2018-21), www.woodzymes.eu
5) “Development and pilot production of SUStainable bio BINDer systems for wood based panels” (SusBind), EC H2020, IP-CIB A.T. Martínez, Ref H2020-BBI-JTI-2017-792063; Financiación 4414418 €; CIB 756170 € (2018-22), www.susbind.eu
6) "Genomas de basidiomicetos para las biorrefinerias de lignocelulosa" (GENOBIOREF), IPs: F.J. Ruiz-Dueñas/S. Camarero, MINECO/FEDER (BIO2017-86559-R) Financiación 302500 € (2018-22)
7) “Biotecnología para la Lignocelulosa: hacia el uso integral de la biomasa vegetal como materia prima removable”. Acciones de dinamización “Redes de Excelencia”. MINECO. Ref. BIO2017-90757-REDT, Financiación: 15000 €; 2018 -2020; IP: S. Camarero
B. Proyectos anteriores más relevantes sobre temas relacionados:
“New enzymatic oxidation/oxyfunctionalization technologies for added value bio-based products” (EnzOx2), EC H2020, Coordinador A.T. Martínez, IP-CIB F.J. Ruiz-Dueñas, Ref H2020-BBI-PPP-2015-2-720297, Financiación total concedida 3000000 €; CIB 606000 € (2016-19), www.enzox2.eu
"Nuevas enzimas oxidativas para una industria sostenible" (NOESIS), IPs S. Camarero/F.J. Ruiz-Dueñas, MINECO (BIO2014-56388-R). Financiación: 302500 € (2015-17)
“Red Temática sobre Retos enzimáticos, químicos y de ingeniería para la utilización de los recursos agroforestales no alimentarios (lignocelulosa) en una bio-economía más sostenible y menos contaminante”. (RED LIGNOCEL). INIA-Proyectos de investigación fundamental orientada y acciones complementarias en el marco del programa estatal de i+d+i orientada a los retos de la sociedad. AC2014-00017-00-00; 2015 (Financiación: 6000 €) y AC2015-00008-00-00. 2016 (Financiación 5000 €). IP: S Camarero. www.redlignocel.es
"Optimized oxidoreductases for medium and large scale industrial biotransformations" (INDOX), EC FP7, Coordinador A.T. Martínez, IP-CIB F.J. Ruiz-Dueñas, Ref KBBE-2013-7-613549, Financiación total concedida 7825824 €: CIB 928654 € (2013-16) www.indoxproject.eu
"Novel and more robust fungal peroxidases as industrial biocatalysts" (PEROXICATS), FP7, Coordinador A.T. Martínez, IP-CIB F.J. Ruiz-Dueñas, Ref KBBE-2010-4-265397, Financiación total concedida 2 999 350 euros: CIB 732 114 euros, 2011-13 www.peroxicats.org
“Optimised pre-treatment of fast growing woody and nonwoody Brazilian crops by detailed characterisation of chemical changes produced in the lignin-carbohydrate matrix” (LIGNODECO), FP7, IP-CSIC A.T. Martínez, Ref KBBE-2009-3-244362, Financiación total concedida 2 988 220 euros: CIB 450 000 euros, 2010-2012
“White biotechnology for added value products from renewable plant polymers: Design of tailor-made biocatalysts and new industrial bioprocesses” (BIORENEW); A.T. Martínez (coordinador); presupuesto total: 14 683 137 euros, subvencion de la UE: 9 500 000 euros; subvención CIB: 1 012 368 euros; Prioridad-3 (NMP) de FP6 de la UE, NMP2-CT-2006-026456-2; 2006-2010, www.biorenew.org