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Las proteínas son las efectoras de gran parte de las funciones fisiológicas en el interior de las células y su papel en el medio extracelular es fundamental. La función de las proteínas está a su vez finamente regulada a múltiples niveles que incluyen su síntesis y degradación, su localización intracelular y modificaciones postraduccionales. La modificación postraduccional de proteínas supone un mecanismo fundamental de regulación de su actividad biológica. Numerosos mediadores biológicos, entre los que se incluyen compuestos lipídicos y especies reactivas de oxígeno y nitrógeno, así como fármacos y toxinas, actúan modificando las proteínas. En nuestro grupo estamos interesados en los procesos de modificación postraduccional de proteínas, tanto desde el punto de vista de su importancia fisiológica, como de su papel en el mecanismo de acción de fármacos. Nuestro trabajo aborda varios aspectos: la caracterización estructural y funcional de nuevos tipos de modificación postraduccional, la identificación de nuevas dianas proteicas susceptibles de ser modificadas y el estudio de las potenciales repercusiones fisiopatológicas de estos fenómenos, fundamentalmente en el contexto de procesos inflamatorios y oncogénicos.
Miembros
| Dolores Pérez-Sala Gozalo |
| María de los Ángeles Pajares Tarancón |
| Alvaro Viedma Poyatos |
| Patricia Gonzalez Jimenez |
Publicaciones seleccionadas
Duarte S, Viedma-Poyatos A, Navarro-Carrasco E, Martínez, AE, Pajares, MA, Pérez-Sala D [2019]. Vimentin filaments interact with the actin cortex in mitosis allowing normal cell division. Nature Communications 10:4200
Pérez-Sala D, Domingues R [2019]. Lipoxidation targets: from basic mechanisms to pathophysiology. Redox Biol. Doi: 10.1016/j.redox.2019.101208
Monico A, Duarte S, Pajares MA, Pérez-Sala D [2019]. Vimentin disruption by lipoxidation and electrophiles: role of the cysteine residue and filament dynamics. Redox Biol. doi: 10.1016/j.redox.2019.101098
Viedma-Poyatos A, de Pablo Y, Pekny M, Pérez-Sala D [2018]. The cysteine residue of glial fibrillary acidic protein is a critical target for lipoxidation and required for efficient network organization. Free Rad Biol Med. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.04.007
Pajares MA, Pérez-Sala D [2018]. Mammalian sulfur amino acid metabolism: a nexus between redox regulation, nutrition, epigenetics and detoxification. Antioxid Redox Signal. doi: 10.1089/ars.2017.7237
Sánchez-Gómez FJ, González-Morena J, Vida Y, Pérez-Inestrosa E, Blanca M, Torres MJ, Pérez-Sala D [2017]. Amoxicillin haptenates intracellular proteins that can be transported in exosomes to target cells. Allergy. DOI: 10.1111/all.12958
Díez-Dacal B, Sánchez-Gómez FJ, Sánchez-Murcia PA, Milackova I, Zimmerman T, Ballekova J, García-Martín E, Agúndez JA, Gharbi S, Gago F, Stefek M, Pérez-Sala D [2016]. Molecular interactions and implications of aldose reductase inhibition by PGA1 and clinically used prostaglandins. Mol Pharmacol. 89:42-52
Pérez-Sala D, Oeste CL, Martínez AE, Carrasco, MJ, Garzón B, Cañada FJ [2015]. Vimentin filament organization and stress sensing depend on its single cysteine residue and zinc binding. Nat Commun 6:7287
Aldini G, Domingues RM, Spickett CM, Domingues P, Altomare A, Sánchez-Gómez FJ, Oeste CL, Pérez-Sala D [2015]. Protein lipoxidation: Detection strategies and challenges. Redox Biol 5:253-266
Oeste CL, Pinar M, Schink KO, Martínez-Turrión J, Stenmark H, Peñalva MA, Pérez-Sala D [2014]. An isoprenylation and palmitoylation motif promotes intraluminal vesicle delivery of proteins in cells from distant species. PLoS ONE 9(9): e107190
Delgado M, Garrido F, Pérez-Miguelsanz J, Pacheco M, Partearroyo T, Pérez-Sala D, Pajares MA [2014]. Acute liver injury induces nucleocytoplasmic redistribution of hepatic methionine metabolism enzymes. Antioxid Redox Signal 20:2541-2554
Oeste CL, Martínez-López M, Pérez-Sala D [2015]. Taking a lipidation-dependent path toward endolysosomes. Commun Integr Biol. 8:5, e1078041
Duarte S, Viedma-Poyatos A, Navarro-Carrasco E, Martínez AE, Pajares MA, Pérez-Sala D [2018]. Vimentin filaments interact with the mitotic cortex allowing normal cell division. BioRriv. DOI: https://doi.org/10.1101/356642
Fondos
EU Project 675132 (H2020-MSCA-ITN-2015). Innovative Training Network. "MASS Spectrometry TRaining network for Protein Lipid adduct Analysis". MASSTRPLAN. Oct 2015-Sept 2019
"Modificación de proteínas por lipoxidación y adición de fármacos: nuevas perspectivas en el estudio de los mecanismos de enfermedad y el diseño de estrategias terapéuticas" MINECO SAF2015-68590-R (cofinanciado FEDER).
Red de Investigación de Reacciones Adversas a Alérgenos y Fármacos. Instituto de Saludo Carlos III. RETIC RD12/0013/0008
Acción COST CA15214 EUROCELLNET "An integrative action for multidisciplinary studies on cellular structural networks"
http://www.cost.eu/COST_Actions/ca/CA15214
Acción COST CM1001 "Química de la modificación no enzimática de proteínas: modulación de la estructura y la función de proteínas"
Acción COST (European Cooperation in the field of Scientific and Technical Research): Action TD1304 Zinc-Net: the Network for the Biology of Zinc
Más información
Patentes solicitadas:
- "Uso de una secuencia proteica de localización y degradación endo-lisosomal" D. Pérez-Sala, P. Boya, K. Stamatakis. P200802721. 25 de Septiembre de 2008.
Patentes concedidas:
- "Uso de compuestos con estructura 2-ciclopentenona para la inhibición de enzimas de la familia de las ACR" D. Pérez-Sala, B. Díez. P201030449. 25 de Marzo de 2010
Participación en:
- UE COST Action CM1001: Química de la modificación no enzimática de proteínas -modulación de la estructura y función de proteínas. http://users.unimi.it/cm1001/
- Red de Reacciones Adversas a Alergenos y Fármacos (RIRAAF) RETIC ISCIII. https://chirimoyo.ac.uma.es/riraaf/