La mayoría de las células utilizan GTPasas que ensamblan para segregar sus cromosomas o para dividirse. La superfamilia de tubulina-FtsZ incluye la alfabeta-tubulina, la proteína de división bacteriana FtsZ, la tubulina bacteriana BtubA/B y las nuevas TubZs de plásmidos y fagos, entre otras. Nuestro trabajo se centra en comprender como funcionan estas máquinas de ensamblaje e inhibir FtsZ con pequeñas moléculas que puedan conducir a nuevos antibióticos. Para ello empleamos diversos abordajes bioquímicos, biofísicos, bioinformáticos y celulares en el CIB.

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(Acceso directo: http://www.cib.csic.es/tubulinas. Contacto: j.m.andreu@cib.csic.es)

 

PC190723       GDP                      taxol        GDP

Cavidades de unión de ligandos en FtsZ (izquierda) y beta-tubulina (derecha)

 

 

 

TubZ de bacteriofago cs-t de Clostridrium botulinum 

-Andreu JM, Schaffner-Barbero C, Huecas S, Alonso D, Lopez-Rodriguez ML, Ruiz-Avila LB, Núñez-Ramírez R, Llorca O, Martín-Galiano AJ (2010) The antibacterial cell divison inhibitor PC190723 is an FtsZ polymer-stabilizing agent that induces filament assembly and condensation. J. Biol. Chem. 285, 14239-14246.

-Martín-Galiano AJ, Buey RM, Cabezas M, Andreu JM. (2010). Mapping flexibiity and the assembly switch of cell division protein FtsZ by computational and mutational approaches. J. Biol. Chem. 285, 22554-22565               

-Barbier P, Dorleans A, Devred F, Sanz L, Allegro D, Alfonso C, Knossow M, Peyrot V, Andreu JM. (2010). Stahmin and interfacial microtubule inhibtors recognize a naturally curved conformation of tubulin dimers. J. Biol. Chem. 285, 31672-31681.

-Martin-Galiano AJ, Oliva MA, Sanz L, Bhattacharyya A, Serna M, Yebenes H, Valpuesta JM, Andreu JM (2011) Bacterial Tubulin Distinct Loop Sequences and Primitive Assembly Properties Support its Origin from a Eukaryotic Tubulin Ancestor. J Biol Chem 286, 197879-19803

-Schaffner C, Martín-Fontecha M, Chacón P, Andreu J.M. (2012) Targeting the assembly of bacterial cell division protein FtsZ with small molecules. ACS Chemical Biology 7, 269-277(Review)

-Oliva MA, Martin-Galiano AJ, Sakaguchi Y, Andreu JM (2012) A TubZ tubulin homolog in a phage-encoded partition system. PNAS 109, 7711-7716